【药品名称】

    通用名称：注射用盐酸头孢吡肟

    商品名称：心跳互动威

    英文名称：Cefepime  Hydrochloride  for  Injection

    汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo

【成    份】本品主要成份为盐酸头孢吡肟
。
。。

    化学名称：1-[[（6R，，7R）-7-[2-（2-氨基-4-噻唑基）-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，
，
，2，，，，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物
，，7²-（Z）-(0-甲基肟)盐酸—水合物。。。

    化学结构式：

    分子式：C₁₉H₂₅ClN₆O₅S₂·HCl·H₂O

    分子量：571.50

    本品辅料为
：L-精氨酸。。

【性    状】本品为白色至微黄色粉末。。。

【适 应 症】本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），，，，单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）
，
，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染
，，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染），
，，妇产科感染，，败血症，
，
，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗
。。
。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎
。
。。
。

    怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，，，，但是因为头孢吡肟是—革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂
，，，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗
。。对疑有厌氧菌混合感染时，，建议合用其他抗厌氧菌药物
，
，如甲硝唑进行初始治疗。。。
。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，，应及时调整治疗方案。。。

【规    格】按C₁₉H₂₄N₆O₅S₂计  1.0g  

【用法用量】本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药。。。。

    成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者，，，，可根据病情，，，每次1-2克。
。。。每12小时一次，，，静脉滴注，，疗程7-10天；轻中度尿路感染，，，每次0.5-1克，
，
，，每12小时一次，，
，，静脉滴注或深部肌肉注射，，疗程7-10天；重度尿路感染，，，
，每次2克，，，每12小时一次，，，静脉滴注，
，疗程10天；对于严重感染并危及生命时，，
，可以每8小时2克静脉滴注
；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，，每次2克，，
，每8小时一次静脉滴注，，，，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解。。。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平
，
，，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。。

    2月龄至12岁儿童，
，，，最大剂量不可超过成人用量（即每次2克剂量）。。体重超过40公斤的儿童，，，，可使用成人剂量。。。一般可每公斤体重40毫克
，
，，每12小时静脉滴注
，
，，，疗程7-14天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，
，
，，可为每公斤体重50毫克
，，每8小时一次
，，，，静脉滴注。。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，
，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次），，，，疗程与成人相同
。。。。

    2月龄以下儿童经验有限。
。。。可使用每公斤体重50毫克剂量
。。。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，，每公斤30毫克
，，
，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。
。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎
。
。。
。

    儿童深部肌肉注射的经验有限。
。。。

    对肝功能不全患者，，无调节本品剂量的必要。。

    对肾功能不全病人，
，如肌酐清除率低于（含）60ml/min
，，则应调节本品用量
，，，，弥补这些病人减慢的肾清除速率。。。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，，，，维持剂量和给药间隙时间如下：

    头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者，，，在透析开始3小时，
，，，约68%的药物可被清除。。血液透析患者的头孢吡肟剂量见上表。。。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量
。。。。

    尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料
。。。但是，，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，，，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。。

    静脉给药：对于严重或危及生命的病例，
，应首选静脉给药。。

    静脉滴注时，，，可将本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化钠注射液，，5%或10%葡萄糖注射液
，，，M/6乳酸钠注射液，
，，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液，
，乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中，，药物浓度不应超过每毫升40毫克。。。经约30分钟滴注完毕。。。

    肌肉内注射
：肌肉注射时，，，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液，
，，，或1克加3.0毫升溶解后，
，，
，经深部肌群（如臂肌群或外侧骨四头肌）注射。。

【不良反应】通常本品耐受性良好，，，，不良反应轻微且多为短暂，，，，终止治疗少见
。
。常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，，，
，皮疹和注射局部反应
，，如静脉炎
，，，，注射部位疼痛和炎症。
。其他不良反应包括恶心，，呕吐
，，过敏，，瘙痒，，发热，，，，感觉异常和头痛。。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，，，，可引起脑病，，，，肌痉挛
，
，，癫痫。
。。。如发生与治疗有关的癫痫，，应停止用药，，，，必要时
，，应进行抗惊厥治疗。。本品治疗儿童脑膜炎患者，，，偶有惊厥、、
、、嗜睡、、神经紧张和头痛，，，，主要是脑膜炎引起，，
，与本品无明显关系。。。。

    偶有肠炎（包括伪膜性肠炎）、、口腔念珠菌感染报告。。。

    与本品有关的实验室检查异常多为一过性，，，，停药即可恢复，，包括血清磷升高或减少，，转氨酶（ALT和/或AST）升高，，，
，嗜酸性细胞增多，，部分凝血酶原时间延长
。。。。碱性磷酸酶、、血尿素氮
、
、肌酐、、血钾
、
、总胆红素升高，，，血钙降低，，红细胞压积减少
。。。与其他头孢菌素类抗生素类似，，也有白细胞减少，，粒细胞减少，，血小板减少的报道。
。

    头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合征，，，，多形性红斑
，，毒性表皮坏死，，肾功能紊乱，，
，毒性肾病，，
，再生障碍性贫血，，，溶血性贫血，，，，出血，，，肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少。。。。

【禁    忌】本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸
，，，头孢菌素类药物，，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。。。

【注意事项】使用本品前，，
，
，应该确定患者是否有头孢吡肟、、、其他头孢菌素类药物，，
，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史。。。。对于任何有过敏，，，特别是药物过敏史的患者应谨慎。。

    广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。。。对轻度肠炎病例，，仅停用药物即可；中、、重度病例需进行特殊治疗。。。有胃肠道疾患，，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。。。。

    与其他头孢菌素类抗生素类似，，，，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。。。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，
，，，如肝
、、肾功能不全，，，，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间
，，，，必要时给予外源性维生素K。。
。。

    本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。。

    对肾功能不全（肌酐消除率≤60ml/min）的患者，，，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。
。
。。

    本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，，，应加强临床观察，，
，并监测肾功能，，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。。

【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。。。因此，，
，
，本品用于孕妇应谨慎。。。
。

    头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0.5μg/ml）
。
。。。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。。。

【儿童用药】见用法用量一节。。
。

【老年用药】肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，，，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品
，，，应根据肾功能调整给药计划。
。。

【药物相互作用】和多数β-内酰胺类抗生素一样，，，，由于药物的相互作用，
，，，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，，，，万古霉素，，，庆大霉素，，，，妥布霉素或硫酸奈替米星，，，氨茶碱溶液中。。。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，，，不可加至氨苄青霉素溶液中。。。如有与头孢吡肟合用的指征
，，，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。。。

    头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。。建议使用本品治疗期间，，，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。。。

【药物过量】用药过量患者
，
，
，应仔细观察并使用支持疗法
，，，，并用血液透析治疗促进药物的排除，，，而不宜采用腹膜透析。
。。。在血透开始的3个小时内，，
，体内68%的头孢吡肟可排出。。。。

【药理毒理】

    药理作用

    头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。。。体外试验表明，，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，，，，并可迅速渗入革兰氏阴性菌的细胞内。。。在菌体细胞内，
，，，其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP)。
。

    体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。。

    革兰氏阴性需氧微生物：

    肠杆菌属、、、肺炎克雷伯杆菌
、
、大肠杆菌、、
、、奇异变形杆菌、、
、绿脓杆菌。。。。

    革兰氏阳性需氧微生物：

    金黄色葡萄菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株）、
、、化脓性链球菌（A组链球菌）
、、、、肺炎链球菌
。。

    本品体外对以下大多微生物有活性，，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗的支持。。。

    革兰氏阴性需氧微生物：

    醋酸钙不动杆菌、、
、、弗氏枸橼酸菌、、
、异型枸橼酸菌、、、聚团肠杆菌属、、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、、蜂房哈夫尼菌
、、、、奥克西托克雷伯杆菌、、莫拉卡他菌（包括产β-内酰胺酶菌株）
、、、普通变形杆菌、
、、、雷氏变形杆菌
、、、斯氏普罗维登斯菌、、粘质沙雷菌。。

    本品对多数寡养单胞菌株无活性。。。。

    革兰氏阳性需氧微生物
：

    表皮葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株），，腐生性葡萄球菌、、无乳链球菌（B组链球菌）
。。

    多数肠球菌，，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。。
。。

    厌氧微生物：

    革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、、、、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、、、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌
、
、
、、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、、
、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、、、、真杆菌和乳杆菌属）。。。

    毒理研究：

    遗传毒性：体内
、、、、外的研究结果均未发现本品有遗传毒性
。。。

    生殖毒性：小鼠、、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200、、、、1000、、
、、100mg/kg（以体表面积计
，，分别相当于临床推荐人用最大剂量的1-4倍），，均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响。。。。但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，，，，动物与人的相关性尚不清楚。
。。
。

【药代动力学】本品0.25克-2克静脉单剂量输注，，呈线性药代动力学，，，，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时，，，机体总清除率为120.0±8.0毫升/分钟。。肌肉给药，
，，头孢吡肟可完全被吸收
，，，血药浓度达峰时间（Tmax）约为1.5小时，，，，在0.5克-2.0克剂量范围内，，，，药代动力学呈线性。。。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天
，
，，，未见积蓄。
。

    头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20%，，，，且与药物血浓度无关。。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0升
，
，在尿液、、、胆汁
、
、腹膜液、、、水泡液，，，气管粘膜、、、痰液、
、、前列腺液、
、、、阑尾、、胆囊中均能达到治疗浓度，，，，并可通过炎性血脑屏障
。
。

    头孢吡肟主要经肾分泌排出
。。
。。在体内有少量亦可经转化为N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N-氧化物）
。。
。。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，，，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85%
，，NMP不足1%，
，，NMP氧化物约为6.8%，，，头孢吡肟异构体约为2.5%。。。。

    亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。。。

    2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，
，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3±0.1升/公斤体重
，，
，尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4%，，，，平均肾清除率为2.0±1.1毫升/分钟/公斤体重。。。。按体重校正
，，，
，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。。。。50毫克/公斤体重，，，12小时一次给药，，，未见药物蓄积
，，，而每8小时一次给药，
，，稳态时的Cmax、
、AUC和半衰期约增加15%。。。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的AUC与成人2克静脉给药的暴露量相当。
。。肌肉注射的绝对生物利用度为82.3±15%。。。。

    65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，
，，药物总清除率下降。。

    肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关
。
。需接受血透的患者中，，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时，，，需持续腹膜透析的患者中，，半衰期为19.0±2.0小时。
。。因此肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期
。。。

    肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，，，这些病人无需调整剂量。。。

【贮    藏】遮光，，，密闭，，，
，在凉暗(避光并不超过20℃)处保存
。。
。

【包    装】抗生素玻璃瓶装；1瓶／盒、、、、10瓶/盒。。

【有 效 期】24个月
。。

【执行标准】《中国药典》2015年版二部

【批准文号】1.0g 国药准字H20051522

【生产企业】

 企业名称
：山东心跳互动药业集团股份有限公司

 生产地址：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路

 邮政编码：276017

 电话号码：0539-8257899  8481991

 传真号码：0539-8481990

 售后服务
：0539-8242699

 网　　址：www.buzzomot.com 

【适 应 症】本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，，，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎）
，，，单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）
，，
，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，，，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）
，
，妇产科感染，
，，败血症，，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。。
。。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。。。。

    怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，，，但是因为头孢吡肟是—革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。。对疑有厌氧菌混合感染时，，建议合用其他抗厌氧菌药物，，，
，如甲硝唑进行初始治疗
。。。
。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，，，，应及时调整治疗方案。
。

【用法用量】本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药
。。

    成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者
，，可根据病情，，，
，每次1-2克。。每12小时一次
，，，静脉滴注，，，疗程7-10天；轻中度尿路感染
，
，，每次0.5-1克，，，
，每12小时一次
，，，，静脉滴注或深部肌肉注射，，，疗程7-10天；重度尿路感染，，每次2克，，，每12小时一次
，，，，静脉滴注，，，疗程10天
；对于严重感染并危及生命时，，可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，，每次2克
，，每8小时一次静脉滴注，，，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解。。。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，，，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。。。

    2月龄至12岁儿童，，最大剂量不可超过成人用量（即每次2克剂量）。
。体重超过40公斤的儿童，，可使用成人剂量。。。一般可每公斤体重40毫克，，，每12小时静脉滴注，，，疗程7-14天
；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者
，
，，可为每公斤体重50毫克，，每8小时一次，
，静脉滴注。
。
。
。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次），，，疗程与成人相同。。
。

    2月龄以下儿童经验有限。。。可使用每公斤体重50毫克剂量。。
。。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，，，
，每公斤30毫克，，，，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够
。
。
。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。。。。

    儿童深部肌肉注射的经验有限。。。

    对肝功能不全患者，
，，，无调节本品剂量的必要
。
。。

    对肾功能不全病人，
，如肌酐清除率低于（含）60ml/min，，
，则应调节本品用量，，，弥补这些病人减慢的肾清除速率。
。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，，
，维持剂量和给药间隙时间如下：

    头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者，，，，在透析开始3小时，，，，约68%的药物可被清除。
。。。血液透析患者的头孢吡肟剂量见上表。。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。
。

    尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。
。但是，
，，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似
，，
，，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。。
。

    静脉给药：对于严重或危及生命的病例，
，，，应首选静脉给药。。

    静脉滴注时，
，，，可将本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化钠注射液
，，5%或10%葡萄糖注射液，，M/6乳酸钠注射液，，，，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液，，，乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中，，，药物浓度不应超过每毫升40毫克。
。。经约30分钟滴注完毕。。

    肌肉内注射：肌肉注射时
，，
，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液
，，或1克加3.0毫升溶解后，，，
，经深部肌群（如臂肌群或外侧骨四头肌）注射。。。